翼状胬肉使用氟尿嘧啶怎么配置

㈠ 翼状胬肉怎么治疗

【摘要】翼状胬肉目前以手术治疗为主，且应当在有手术指证时手术，手术后复发率较高，如果在尚不需手术时，采用非手术方法治疗使其消退或控制其发展而避免手术，也就避免了复发。本文对翼状胬肉的非手术治疗方法作一综述。
【关键词】翼状胬肉；非手术；手术；复发；治疗
翼状胬肉是患病率和手术复发率都很高的眼病。其病因复杂，从流行病学的角度来看，病因与生活工作环境等密切相关。多数研究者认为翼状胬肉的发生与风沙、烟雾、风尘、日光等红外线照射有关。其发病机制目前尚未完全清楚，目前认为是环境因素和诸多的身体因素共同作用所致[1]。治疗该病以手术切除为主，尽管有多种方法来降低复发率，但仍不能完全避免术后复发，如果能较早地采用非手术方法治疗使其消退或控制其发展而避免手术，也就避免了复发。国内外学者在非手术治疗翼状胬肉方面作了一些研究，现复习文献，综述如下：
1 药物治疗
1.1激素治疗
翼状胬肉的发病与免疫学有关[2],与Ⅰ型、Ⅲ型变态反应有关。Pinkerton[3]的研究发现Ⅰ、Ⅱ型过敏反应可能参与了胬肉的发病。激素对免疫过程的多个环节都有明显的抑制作用， 可使敏感的淋巴细胞发生固缩、破裂及溶解破坏[4]。刘锡秀 [5]试用5mg/ml地塞米松注射头颈部组织内，根据胬肉大小不同每次0.3～0.5ml，一般间隔7天左右注射1次，4～6次为一个疗程。治疗40例（45眼），显效占66.7；有效占33.3；总有效率为100。本法操作简单，痛苦小，安全可靠。聂孝敏[6]探索用地塞米松加抗菌药局部注射治疗翼状胬肉，用地塞米松2.5mg加庆大霉素2万单位和2利多卡因针0.3ml，注入胬肉头颈部球结膜下，每隔4日1次，5次为1疗程，间隔期用润舒滴眼液及地塞米松滴
眼液交替滴眼，每日4次，收到显着效果。此方法简便、经济。激素用于治疗翼状胬肉非常普遍，目前较多地作为辅助用药，单独使用者并不多见。
1.2非甾体类固醇类药物治疗
许多病人都有眼红，流泪，疼痛，异物感等不适，局部滴用非甾体类固醇类消炎药，如消炎痛、双氯芬酸钠、普拉洛芬等可以明显缓解这些症状。非甾体类固醇类药物通过q炎，抑制前列腺素释放间接影响某些生长因子，对一些不愿手术的病人，局部滴用非甾体类固醇类消炎药可以起到q炎，缓解眼部不适，对翼状胬肉的生长起到抑制作用。目前关于此类药物局部滴用治疗翼状胬肉的临床报告还不多见，更缺乏前瞻性研究。
1.3q代谢药物治疗
丝裂霉素（MMC） 的应用：MMC 是从链霉素分离出来的抗肿瘤药物，作用机理是：与DNA 分子的双螺旋形成交联，破坏DNA 的结构，抑制增殖期细胞的DNA 复制。MMC能抑制内皮细胞增生， 并使内皮细胞收缩、破碎、血小板粘着，导致血栓形成， 血管闭缩，增生的结膜血供阻断而萎缩、消退以达到治疗的目的。也有人认为使用MMC可以减弱抑制炎症反应的过程，从而引起血管腔闭塞性动脉炎，促进血管变性，防止纤维组织增生而达到预防胬肉复发效果。病理检查发现胬肉组织有较多炎性细胞，而慢性炎症可以加速胬肉的增殖过程[7]。MMC为抗肿瘤抗生素，其抗炎作用可能减弱胬肉的增殖过程。近几年来，MMC 被越来越多地应用于翼状胬肉的治疗。可局部滴用和注射治疗， 用于滴眼的丝裂霉素C常配制成0.02的浓度。浓度过低， 可引起轻度到中度结膜充血， 结膜伤口愈合延迟以及结膜上皮缺损等。高浓度可引起中度表层点状角膜炎和轻度前房反应[8]。应用丝裂霉素C 液点眼有严重并发症的，其浓度均在0.04 以上，用药平均在2 周以上。[9]。在应用丝裂霉素辅助治疗时， 尽可能使用最低浓度， 持续最短时间，可以减少继发青光眼， 角膜穿孔及巩膜软化等严重并发症的发生。同时兼用皮质类固醇激素可以减轻充血、药物刺激及睑结膜炎等。用于结膜下注射的丝裂霉素C配制成0.004～0.04的浓度 [10，11]。0.004的丝裂霉素C每次注射0.2ml，可每天结膜下注射一次，共3～7次 [10]。 0.04的丝裂霉素C 使用0.2～0.3ml，只注射一次，重复治疗可在2个月后进行[11]。杨静[11]用0.4mg/ml的丝裂霉素C 0.2～0.3ml一次性注射于胬肉体部治疗40眼的翼状胬肉取得了较好的疗效，无严重并发症。但与局部滴用该药相似，在何种用法下（比如给药频度、浓度和量以及是否联合用药以增加疗效等）疗效最好，安全性最高，也还需要进一步探讨。
5-氟脲嘧啶的应用：MMC 对增生期和静止期细胞均有毒性。与MMC不同， 5-氟脲嘧啶作用虽较丝裂霉素C 弱，但仅对增生细胞有毒性作用，其毒性远较丝裂霉素C 低，无巩膜溶解等严重并发症，是一种较安全的纤维组织抑制剂[12]，且价格低廉。用量为结膜下注射1～3mg/次，共2～4次，经过治疗后胬肉头部侵入角膜小于2mm的大部分病人胬肉停止生长，纤维组织萎缩。Prabhasawat P[13]等对行翼状胬肉切除术不到6月即将复发的患者39眼病变区每周接受5mg的5－FU注射共2周，结果发现：与单独使用糖皮质激素滴眼相比，5－FU在抑制翼状胬肉的复发上明显有效，无复发期明显长于对照组。吴晓玲[14]在翼状胬肉切除术后第二天开始给予患者用5-氟尿嘧啶结膜下注射，每次5毫克，前3天每日1次，以后隔日1次，共5～7次，未发现有明显眼部副作用。
但有学者[15]在术中放置浓度为10mg/ml的5-氟脲嘧啶海绵5min 治疗，结果发现胬肉复发率甚至高于蒸馏水对照组。分析原因是5-氟脲嘧啶作为一种炎症刺激因子，反而促进纤维组织生长。曹志平[16]报告用5-Fu胬肉内注射治疗，每次0.2ml ,每日1次，共5次1疗程，一例患者第2次注射1d 后出现右眼磨痛，伴畏光、流泪、视物模糊等症状，考虑为5-Fu致角结膜损伤。所以，用5-Fu局部注射治疗翼状胬肉时一定要严格掌握注射剂量、注射方法，以防不良反应的发生。5-氟脲嘧啶治疗胬肉的效果及其安全性还需进一步研究。
平阳霉素的应用：翼状胬肉主要成分是大量增生的成纤维细胞， 平阳霉素为q肿瘤药物， 有效地抑制成纤维增生。钱查娇[17]等用平阳霉素8mg加入注射生理盐水0.8ml并加入5mg 地塞米松，取0.1～0.2ml,注射于胬肉的颈体部，1次/30天，2～3次为一疗程；与单纯翼状胬肉切除术进行比较， 平阳霉素治疗45眼， 治愈33眼，治愈率为73.33，单纯翼状胬肉切除术36眼，治愈19眼，治愈率为53，认为平阳霉素治疗效果明显好于手术治疗。近年来，Chen 等和Denrass 等对翼状胬肉的分子病理学研究证明，胬肉性成纤维细胞完全具备肿瘤细胞的各种生物学特征。特别是复发性翼状胬肉表现为多种抑癌基因的缺失，Spandidos 等建议应将翼状胬肉归结于结膜良性肿瘤范畴[18]。平阳霉素为一种广谱抗肿瘤药，能选择性地抑制皮肤癌，从组织学上讲，结膜及皮肤同属外胚叶发生而来，因此平阳霉素对结膜组织的病变也是有选择性的[19]。由于平阳霉素有抑制血管新生，抑制DNA、RNA 及蛋白质的合成和细胞核有丝分裂的作用，胬肉局部注射少量药可加强这种效能，直接干扰胬肉的新陈代谢，使胬肉血管闭塞，缺乏血供，可抑制成纤维细胞增长，并破坏胬肉代谢使其萎缩，同时平阳霉素又有抗感染作用，对胬肉组织既能抑制其血管增生，又能促进已有血管攀的胬肉组织退行性变。据此，李裕钦[19]对侵犯角膜3mm的胬肉用平阳霉素直接注入胬肉体部近颈部处，使胬肉组织全部隆起，每次注射1mg（0.1mL）。26眼中24眼（92）胬肉逐渐脱落，2眼（8）停止发展；7眼（27）第2d出现角膜少许点染，3d后消失，未发现高眼压、白内障等并发症。在胬肉早期即进行平阳霉素注射治疗，治疗效果良好，不需要多次注射甚至手术治疗，患者痛苦小，副作用小，简单经济。
王云等[20]用浓度为0.1mg/0.1mL的平阳霉素注射治疗翼状胬肉。每次注射0.1～0.3mL。7～10天注射1次，3～5次为1疗程，第1疗程结束后观察1～3月，根据效果，可重复一个疗程。227眼经治疗后治愈193眼（85.02）,有效32眼（14.1）,无效2眼（0.88） 。取得较好的疗效。每例患者随访时间最短半年，最长2年以上，未发现异常。
此外争光霉素等抗代谢药物对翼状胬肉的治疗，也有明显的效果[21,22,23]。q代谢药物治疗注射后治疗翼状胬肉，可使胬肉体部变白，萎缩，停止进行，但是不能改变胬肉的形态，所以在发病的早期使用更有价值。
1.4 抑肽酶
万金兰等[24]根据翼状胬肉组织中有异常的肿瘤坏死因子-α表达；翼状胬肉组织的培养上清液中也能检测到TNF-α的活性，可在体外促进翼状胬肉成纤维细胞的增殖，以及抑肽酶能够抑制由紫外线诱导的角质化细胞TNF-α的产生。研究抑肽酶对翼状胬肉成纤维细胞由过氧化氢诱导产生的TNF-α的影响，发现当抑肽酶的浓度为1500U/ml和3000U/ml时能够明显地抑制由过氧化氢诱导的翼状胬肉成纤维细胞分泌TNF-α；且该浓度对翼状胬肉成纤维细胞无促进增殖作用。其研究认为，TNF-α对翼状胬肉的形成和复发起着重要作用，而抑肽酶能够明显地抑制由过氧化氢诱导的翼状胬肉成纤维细胞分泌TNF-α，因此抑肽酶可用于预防和治疗翼状胬肉， 抑肽酶用于翼状胬肉的作用机制和治疗效果还需进一步研究。
关于激光对翼状胬肉的治疗作用还需临床上进一步长期大量研究。
目前还没有一种非手术治疗方法被普遍采用各种非手术治疗方法还在不断探索中，比如：治疗时机、方法、频度等。随着研究的不断深入，胬肉的病因和发病机理正在逐渐被人们所了解，这有助于探索更新的治疗方法，使今后治疗方法更加完善。随着临床治疗病例的积累，期待有疗效确切、副作用少、使用方便的理想方法被普遍认同。