ips重編程

『壹』 上皮間質轉化是什麼

上皮細胞-間充質轉化（EMT），是指上皮細胞通過特定程序轉化為具有間質表型細胞的生物學過程。

在胚胎發育、慢性炎症、組織重建、癌症轉移和多種纖維化疾病中發揮了重要作用，其主要的特徵有細胞黏附分子(如E-鈣黏蛋白)表達的減少、細胞角蛋白細胞骨架轉化為波形蛋白（Vimentin）為主的細胞骨架及形態上具有間充質細胞的特徵等。

通過EMT，上皮細胞失去了細胞極性，失去與基底膜的連接等上皮表型，獲得了較高的遷移與侵襲、抗凋亡和降解細胞外基質的能力等間質表型。EMT是上皮細胞來源的惡性腫瘤細胞獲得遷移和侵襲能力的重要生物學過程。

闡明調控惡性腫瘤細胞發生EMT過程的分子機制，明確其在惡性腫瘤的發生、發展、轉移中的病理意義，並探索基於EMT關鍵分子的診斷方法及靶向EMT關鍵分子的治療手段是腫瘤轉移中EMT機制研究的關鍵科學問題。

在 iPS 細胞重編程

為了使體細胞重新編程為誘導多能幹細胞（iPS細胞），必須發生許多不同的細胞過程。iPS細胞重編程，也稱為體細胞重編程，可以通過Oct4、Klf4、Sox2和c-Myc(OKSM)的異位表達來實現。誘導後，小鼠成纖維細胞必須經過 MET 才能成功開始重新編程的起始階段。

上皮相關基因，例如 E-cadherin/Cdh1、Cldns-3、-4、-7、-11、Occludin(Ocln)、上皮細胞粘附分子(Epcam) 和Crumbs 同源物 3(Crb3) 在Nanog（維持多能性的關鍵轉錄因子）打開之前均被上調。

此外，間充質相關基因如 Snail、Slug、Zeb -1、-2 和N-鈣粘蛋白在 OKSM 誘導後的前 5 天內下調。添加阻斷 MET 的外源TGF-β1顯著降低了 iPS 重編程效率。這些發現都與先前的觀察結果一致，即胚胎幹細胞類似於上皮細胞並表達 E-鈣粘蛋白。

最近的研究表明，iPS 細胞重編程中 Klf4 的異位表達可能通過與CDH1的啟動子區域和第一個內含子（編碼 E-cadherin 的基因）結合來特異性地誘導 E-cadherin 表達。

『貳』 ips細胞回輸可以完全修復人體任何組織器官嗎

摘要 iPS細胞，對於絕大多數人來說是個非常陌生的概念。它的全稱是誘導性多能幹細胞，是一種通過對成體細胞進行重編程獲得的幹細胞，其巨大潛能可媲美胚胎幹細胞，幾乎能發育成所有種類的細胞。在未來，應用iPS細胞可實現人工造血，可用於組織、器官的修復，甚至可利用其培育出全新的組織、器官。2012年，日本京都大學教授山中伸彌教授，因在研發和應用誘導iPS細胞領域作出的貢獻，而榮膺諾貝爾生理或醫學獎。

『叄』 免疫缺陷小鼠打ips細胞為什麼死好多

山中伸彌的iPS細胞重編程技術，能夠成功將終端分化的皮膚成纖維細胞重編程成為具有分化多能性的幹細胞。但是，山中伸彌的「雞尾酒法」中採用的轉錄因子C-Myc以及使用的逆轉錄酶病毒有誘發癌症的風險。在iPSC的重編程過程中，重編程轉錄因子和載體的選用，細胞培養環境的優化是影響iPSC重編程的高效性和標准化的重要因素。比如諾萊醫學的iPS細胞重編程技術是利用6個重編程因子並將致癌基因C-Myc替換成非致癌基因和調控基因；另外調節這些因子的表達量，確保每一個細胞周期，這些因子以一定表達分子數量進入細胞。從而達到精確調控因子瞬時表達的目的，准確利用癌化和重編程之間的調控的窗口期，使細胞順利完成重編程而不是轉向癌細胞生成。在重編程載體選擇方面，諾萊醫學採用更安全的episomal載體導入重編程因子，並在符合GMP的標准上嚴格執行。episomal載體具有很快的半衰期，能在最終得到的誘導的體細胞中均不含有外源的episomal質粒（每次細胞分裂就會有5%的EPISOMER丟失，所以在最後得到的細胞里已經沒有質粒了）。iPSc應用最大的風險是iPS誘導的多能幹細胞在體內的存留會出現致瘤風險，不過諾萊醫學通過大量實驗驗證，經由iPSc誘導技術誘導成的專能幹細胞可以排除這種可能。在細胞篩選上諾萊醫學應用特有的MARKER，上柱篩選還有加特殊的葯物殺死ips誘導的多能幹細胞洗博，比如針對造血幹細胞的CD34，針對神經幹細胞的葯物篩選等等，能夠保證篩選後的細胞純度。

『肆』 北大鄧宏魁團隊的iPS細胞真的「無致癌性」嗎

山中伸彌的iPS細胞重編程技術，能夠成功將終端分化的皮膚成纖維細胞重編程成為具有分化多能性的幹細胞。但是，山中伸彌的「雞尾酒法」中採用的轉錄因子C-Myc以及使用的逆轉錄酶病毒有誘發癌症的風險。

在iPSC的重編程過程中，重編程轉錄因子和載體的選用，細胞培養環境的優化是影響iPSC重編程的高效性和標准化的重要因素。
諾萊醫學的iPS細胞重編程技術則是利用6個重編程因子並將致癌基因C-Myc替換成非致癌基因和調控基因；另外調節這些因子的表達量，確保每一個細胞周期，這些因子以一定表達分子數量進入細胞。從而達到精確調控因子瞬時表達的目的，准確利用癌化和重編程之間的調控的窗口期，使細胞順利完成重編程而不是轉向癌細胞生成。
在重編程載體選擇方面，諾萊醫學採用更安全的episomal載體導入重編程因子，並在符合GMP的標准上嚴格執行。episomal載體具有很快的半衰期，能在最終得到的誘導的體細胞中均不含有外源的episomal質粒（每次細胞分裂就會有5%的EPISOMER丟失，所以在最後得到的細胞里已經沒有質粒了）。

『伍』 什麼是ips幹細胞

ips 即IPSCs（ inced pleuripotent stem cells）誘導多能幹細胞
是由動物體細胞，經四種或者多種誘導因子（oct4，c-myc，sox2，klf4等）感染，在一定條件下轉化為與ES（embryo stem ，胚胎幹細胞）形態，功能類似的ips細胞，ips具有分化潛能，在體外能分化為EB（胚體），在動物體內能形成畸胎瘤或者嵌合體。現在對於ips的主要研究集中在生物醫學，主要研究其在器官移植方面的作用，因為與ES相比，ips細胞不存在倫理上的爭議，而且因為是由自身體細胞得到，也不會在移植時出現免疫排斥，因此，ips用於醫學研究有重大意思

『陸』 IPS的相關研究

2012年10月8日，瑞典卡洛琳斯卡醫學院宣布，將2012年的諾貝爾醫學生理學獎授予日本京都大學教授山中伸彌和英國發育生物學家劍橋大學博士約翰·戈登。
獲獎成果為山中教授從皮膚細胞等體細胞中培育出了「誘導多能幹細胞inced pluripotent stem cells」，即iPS細胞。iPS細胞能培養出各種細胞，因此山中教授的發明為再生醫療開辟了一條嶄新的道路。
山中教授在2006年8月公布了他的研究成果，他將4個基因注入從老鼠尾巴中所提取的體細胞中，並成功地培養出了iPS細胞。在2007年11月他宣布，這項實驗在人體皮膚細胞上也獲得了成功 。
新華社北京12月2日電（記者李斌）由於能使成體細胞「返老還童」為幹細胞，誘導多功能幹細胞（iPS細胞）是幹細胞領域的研究熱點。中國科學院廣州生物醫葯與健康研究院裴端卿研究員、陳捷凱副研究員等人經過多年努力，破解了iPS細胞誘導過程中一個極為重要的障礙，論文2日在線發表在《自然・遺傳學》雜志上。
2012年10月，英國和日本兩位科學家因「發現成熟細胞可以被重新編程為多功能的幹細胞（即誘導多功能幹細胞）」而摘取2012年度諾貝爾生理學或醫學獎，從而使誘導多功能幹細胞更為人們所知曉。
雖然基於iPS細胞的各種研究熱火朝天，但科研人員一直受困於誘導率低、速度慢、組成復雜等障礙，研究效率並不高。這種情況又反過來制約科研人員對iPS誘導過程分子機理的理解，造就了iPS技術研究遠快於基礎研究，而近兩年來技術研究也明顯面臨瓶頸的狀況。
研究過程中，裴端卿及其團隊發現iPS細胞誘導過程中大量出現一類細胞克隆，外觀、生長速度等各方面酷似幹細胞，卻沒有幹細胞應有的基因表達和功能。
「這些細胞克隆可以說是衣著光鮮的假貨，在經典的誘導環境中大量存在，且狀態穩定，猶如iPS誘導過程的路障，大部分細胞都被阻礙在路障之外，嚴重阻礙科研人員獲得真正的iPS細胞。」裴端卿說。
經過深入研究，科學家發現誘導培養iPS細胞所使用的血清是誘發這個「路障」的元兇：細胞中的一種蛋白BMP蛋白對重編程過程起抑製作用。
研究人員進一步發現，這些酷似幹細胞的「假貨」在某些誘導條件下，如用維生素C處理，也會變成貨真價實的誘導多功能幹細胞。
「它們只是一種未完全重編程的iPS細胞，換句話說，就是半成品。」裴端卿形象地解釋。
哈佛大學再生醫學中心教授康拉德說，這一發現是決定細胞命運的分子機制研究的重大突破，將使研究者更高效更高質量地制備誘導多功能幹細胞，加快制備來自病人疾病的特異細胞系，加快阿爾茨海默氏症、帕金森氏症等疾病的葯物研發。

『柒』 這是一種新型的幹細胞

密歇根州立大學的科學家們發現了一種新型幹細胞，這可能會帶來再生醫學的進步，以及可提供新的方法來研究出生缺陷和其他生殖問題。
在幹細胞報告（Stem Cell Reports）雜志的最新一期內容中，密歇根州立大學細胞和分子生物學研究生，文章的第一作者Tony Parenti獲得了新的細胞——誘導性XEN細胞，或iXEN——從類似細胞培養廢棄物中。
「其他科學家可能之前已經見過這些細胞，但被他們認為是有缺陷的，或類似癌症的細胞，」在艾米羅爾斯頓實驗室工作的密歇根州立大學生物化學家，細胞和分子生物學家，文章的共同作者Parenti說。「相比於將這些細胞誤當成垃圾副產品，我們在廢墟中發現了黃金。」
大量的幹細胞研究集中於用新的方法來製造和使用誘導多能幹細胞。誘導多能幹細胞可以通過重新激活胚胎基因以「重編程」成熟的成體細胞而獲得。重編程的成熟細胞成為誘導多能幹細胞，或iPS細胞，使它們具有可塑性從而可以演變成體內的任何細胞類型。
例如，如果患者有一個缺陷的肝臟，就可從患者體內獲得健康的細胞重編程為iPS細胞，然後可用來幫助患者再生缺陷器官。來自同一患者的細胞也許會大大降低人體排斥新的治療方法的機率，Parenti說道。
在重編程被發現之前，科學家從胚胎中獲得多能幹細胞。然而，胚胎不僅產生多能幹細胞，也有XEN細胞——具有獨特性質的幹細胞類型。當多能幹細胞在體內產生細胞時，XEN細胞產生對胎兒的發育起到必要的，但是間接的作用的胚外組織。
Parenti和他的團隊推測，如果胚胎既能產生多能幹細胞，又有XEN細胞，那麼這也可能在重編程過程中出現。
在Parenti發現iXEN細胞突然像雜草一樣出現在他的iPS細胞培養物中時，激動人心的時刻到了。利用小鼠模型，團隊花了半年時間來證明這些基因雜草並不是像之前推測的那樣是癌症樣細胞，實際上是一種具有所需性能的新型幹細胞。
甚至更令人驚訝的是，研究小組發現，通過在重編程過程中抑制XEN基因的表達，他們可以減少iXEN細胞的量而增加iPS細胞。

『捌』 IPS細胞安全嗎

從你身體上取下一個普通的皮膚細胞，然後您需要什麼？是一個年輕強健的心臟，還是新鮮奔騰的血液，或者為保持智慧換換大腦里已經退化的神經元？自從1年多前科學家推開誘導多功能幹細胞（ｉＰＳ細胞）研究的大門後，日新月異的發展似乎正在把人們引向這樣一個神奇世界。3月伊始，誘導多功能幹細胞研究便相繼迎來了兩項重大突破。IPS細胞研究兩大突破1日，英國和加拿大科學家在《自然》雜志網站上報告說，他們發現了不藉助病毒、安全將普通皮膚細胞轉化為ｉＰＳ細胞的方法。研究人員利用一種基因「轉位子」，即ＤＮＡ中一段可以移動的基因序列，來替代病毒作為運輸所需基因的載體。研究人員在老鼠和人類的皮膚細胞上使用了這項技術，並且發現，重新編程的iPS細胞和胚胎幹細胞的表現一樣。將這些iPS細胞暴露於合適的化學物質和蛋白質中，可以將其變成大腦神經、胰島素、胰腺細胞、骨頭、軟骨或其他組織。更重要的是，由於轉化過程不再需要藉助病毒，臨床應用的風險大大減小。6日，美國科學家在最新一期《細胞》雜志上發表研究報告說，他們可以將ｉＰＳ細胞中因轉化需要而植入的有害基因移除，且保證由此獲得的神經元細胞的基本功能不受影響。科學家利用病毒將「ｃ－Ｍｙｃ」等4個基因植入人類皮膚細胞，將其轉化為誘導多功能幹細胞。與此同時，他們使用一種基因編碼技術，使得在基因序列中，外來基因的兩端留存有特殊標志。轉化完成後，他們再用一種名為「Ｃｒｅ」的酶識別這種標志，以此找到外來基因並將其移除。外來基因被移除後的誘導多功能幹細胞仍然具備和其他幹細胞類似的基本功能，但卻避免了「ｃ－Ｍｙｃ」等外來基因可能帶來的癌變風險和其他潛在風險。向臨床應用邁出重要一步幹細胞是人體內可以轉化為各種器官和組織的細胞，過去一直只能從胚胎中獲得。2007年11月，美國和日本科學家分別宣布獨立發現將普通皮膚細胞轉化為幹細胞的方法，這樣得到的幹細胞稱為誘導多功能幹細胞，又名ｉＰＳ細胞。這一發現被《自然》和《科學》雜志分別評為2007年第一和第二大科學進展。之後，ｉＰＳ細胞研究迅猛發展，研究成果層出不窮。2008年4月，美國加利福尼亞大學科學家報告說，他們將實驗鼠皮膚細胞改造成ｉＰＳ細胞，然後成功使其分化成心肌細胞、血管平滑肌細胞及造血細胞；2009年2月，日本東京大學科學家宣布，成功利用人類皮膚細胞製成的ｉＰＳ細胞培育出血小板，而且從技術上說用ｉＰＳ細胞培育人類紅細胞和白細胞都是可能的；緊接著，日本慶應大學科學家又宣布，成功用實驗鼠的ｉＰＳ細胞培育出鼠角膜上皮細胞……不過，今年3月以前公布的大多數獲得ｉＰＳ細胞的方法，都需要利用病毒將4種基因植入皮膚細胞，以此促使細胞轉變。不論是作為載體的病毒，還是植入的基因，都具有致癌等風險，從而大大限制了ｉＰＳ細胞的臨床應用前景。因此，3月初相繼而來的兩項突破，對於ｉＰＳ細胞的臨床應用來說則具有突破性的意義：兩者一個繞開了危險的病毒載體，另一個則可以將植入的基因「用完」後剔除干凈，避免外來基因帶來的各種風險。人們完全可以期待，在一系列危險和潛在危險被一一規避後，尚處在實驗室階段的ｉＰＳ細胞研究，很快將能應用於人類疾病的臨床治療。（新華社）

『玖』 IPS的新方法

研究人員用來產生誘導性多能幹細胞(inced pluripotent stem cells, iPSCs)的方法既花時間而且效率又低。按照當前的方法，當把四種轉錄因子導入成體細胞如皮膚細胞中時，利用上千個皮膚細胞最終只能獲得幾個iPSCs。為此，在這項新的研究中，來自美國桑福德-伯納姆醫學研究所(S anford-Burnham Medical Research Institute)的研究人員尋求激酶抑制劑的幫助，其中這些抑制劑阻斷激酶---一類在細胞通信、存活和生長等方面發揮著重要作用的酶---的活性。他們發現幾個激酶抑制劑當加入到起始細胞(如皮膚細胞)時，有助於產生比標准方法還要多的iPSCs。這些發現將可能加快很多領域的研究，和更好地能夠讓全世界的科學家們研究人類疾病和開發出新的治療方法。相關研究結果於9月25日刊登在Nature Communications期刊上。
論文通信作者Tariq Rana博士解釋道，「獲得iPSCs依賴於調節細胞內的通信網路。因此，當開始操作細胞中哪些基因開啟或關閉來產生多能性幹細胞時，人們很可能激活了許多激酶。因為許多活性的激酶可能抑制iPSCs產生，所以對我們而言，加入激酶抑制劑來降低這種障礙可能就有意義。」
根據未參與這項研究的沙克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)癌症中心主任Tony Hunter博士的說法，鑒定出改善產生iPSCs效率的小分子為在治療上能夠使用這些細胞邁出重要的一步，而且Tariq Rana的這項新研究發現了一類蛋白激酶抑制劑能夠有效地促進iPSCs形成，因此這些抑制劑在產生用於實驗研究和治療目的的iPSCs中應當是非常有用的。
在這項研究中，Rana實驗室研究生Zhonghan Li著手尋找可能加快產生iPSCs過程的激酶抑制劑。利用斯坦福-伯納姆醫學研究所康拉德-普利貝斯化學基因組中心(Conrad Prebys Center for Chemical Genomics)提供的240多種抑制激酶的化合物，Li費力地將它們一個接一個地加入到他培養的細胞中然後等待觀察會有什麼發生。幾種激酶抑制劑產生更加多的iPSCs，在某些情形下，對於培養它們的小盤子而言，能夠產生太多的iPSCs。特別地，最為強效的抑制劑靶向三種激酶：AurkA、P38和IP3K。
在其他同事的幫助下，Rana和Li還證實了這些發現的特異性，甚至確定了一種抑制劑發揮有益作用背後的機制。
Rana說，「我們發現操縱這些激酶的活性能夠顯著性地增加細胞重編程效率。不過，更重要的是，我們也對重編程的分子機制提供了新的深入認識，並且揭示出這些激酶的新功能。我們希望這些發現將促進人們進一步篩選可能在iPSC療法中有用的小分子。」

『拾』 重編程ips細胞時發現細胞需要很長時間的增殖的過程轉變成神經元這句話是否正+

重編程嗯，這種情況下是否正確？其實我覺得多少有一定的道理