注射用異環磷醯胺存儲

❶ 注射用異環磷醯胺的葯理毒理

臨床前安全性數據急性中毒小鼠的LDo值（腹腔注射）劑量范圍是520-760 mg/kg，而大鼠是150-300 mg/kg．重復靜脈使用100 mg/kg或更高的劑最可導致大鼠出現中毒症狀。慢性中毒與臨床不良反立一致，慢性中毒試驗出現了淋巴造血系統、胃腸道、膀胱、腎臟、肝臟和性腺的損傷。致突變和致癌作為一種烷化劑，異環磷醯胺是一種具遺傳毒性的物質並具有相應的致突變性。在大鼠和小鼠的長期研究中，異環磷醯胺已被證明具有致癌作用。生殖毒性異環磷醯胺有胚胎毒性和致畸作用。對三種動物（小鼠、大鼠、家兔）使用3-7.5 mg/kg的劑量均出現了致畸作用。葯效學異環磷醯胺是屬於氧氮磷環類家族的細胞生長抑制劑，從化學上講，他與氮芥有關，是環磷醯胺的一種合成類似物。環磷醯胺在體外是沒有活性的，它在肝臟由微粒體酶類選擇性活化。與此同時，本品的氧氮磷環C-4院子被羥基化。由此形成其初級代謝產物4-羥基一異環磷酸胺，並與其異掏體異醛磷酸弦形吱黿杏平衡．異酲聖愛笙目發分餐為丙烯醛和烷化代謝產物異環磷醯胺芥．丙烯醛是導致異環蕊酸睦尿毒性的主要原因．另一條代謝途徑是氯乙烯側鏈的氧化和脫烷摹。異醛磷醯胺的細胞毒性作用是由於其烷化代謝產物和DNA的相互作用．其選攻擊點是DNA的磷酸二酯鍵。烷基化導致DNA鏈的斷裂和交聯．在細胞周期中，通過G2胡受阻。其細胞毒性不是細咆周期特異的．不能排除本品的交叉耐葯性，主要指與其結構相關的細胞生長抑制荊比如環磷酸胺．但是也包括其它烷化劑．另一方面，已有報道異環磷醯胺對環磷醯胺耐葯的或環磷醯胺治療後復發的腫瘤常常仍然有效。