翼狀胬肉使用氟尿嘧啶怎麼配置

㈠ 翼狀胬肉怎麼治療

【摘要】翼狀胬肉目前以手術治療為主，且應當在有手術指證時手術，手術後復發率較高，如果在尚不需手術時，採用非手術方法治療使其消退或控制其發展而避免手術，也就避免了復發。本文對翼狀胬肉的非手術治療方法作一綜述。
【關鍵詞】翼狀胬肉；非手術；手術；復發；治療
翼狀胬肉是患病率和手術復發率都很高的眼病。其病因復雜，從流行病學的角度來看，病因與生活工作環境等密切相關。多數研究者認為翼狀胬肉的發生與風沙、煙霧、風塵、日光等紅外線照射有關。其發病機制目前尚未完全清楚，目前認為是環境因素和諸多的身體因素共同作用所致[1]。治療該病以手術切除為主，盡管有多種方法來降低復發率，但仍不能完全避免術後復發，如果能較早地採用非手術方法治療使其消退或控制其發展而避免手術，也就避免了復發。國內外學者在非手術治療翼狀胬肉方面作了一些研究，現復習文獻，綜述如下：
1 葯物治療
1.1激素治療
翼狀胬肉的發病與免疫學有關[2],與Ⅰ型、Ⅲ型變態反應有關。Pinkerton[3]的研究發現Ⅰ、Ⅱ型過敏反應可能參與了胬肉的發病。激素對免疫過程的多個環節都有明顯的抑製作用， 可使敏感的淋巴細胞發生固縮、破裂及溶解破壞[4]。劉錫秀 [5]試用5mg/ml地塞米松注射頭頸部組織內，根據胬肉大小不同每次0.3～0.5ml，一般間隔7天左右注射1次，4～6次為一個療程。治療40例（45眼），顯效佔66.7；有效佔33.3；總有效率為100。本法操作簡單，痛苦小，安全可靠。聶孝敏[6]探索用地塞米松加抗菌葯局部注射治療翼狀胬肉，用地塞米松2.5mg加慶大黴素2萬單位和2利多卡因針0.3ml，注入胬肉頭頸部球結膜下，每隔4日1次，5次為1療程，間隔期用潤舒滴眼液及地塞米松滴
眼液交替滴眼，每日4次，收到顯著效果。此方法簡便、經濟。激素用於治療翼狀胬肉非常普遍，目前較多地作為輔助用葯，單獨使用者並不多見。
1.2非甾體類固醇類葯物治療
許多病人都有眼紅，流淚，疼痛，異物感等不適，局部滴用非甾體類固醇類消炎葯，如消炎痛、雙氯芬酸鈉、普拉洛芬等可以明顯緩解這些症狀。非甾體類固醇類葯物通過q炎，抑制前列腺素釋放間接影響某些生長因子，對一些不願手術的病人，局部滴用非甾體類固醇類消炎葯可以起到q炎，緩解眼部不適，對翼狀胬肉的生長起到抑製作用。目前關於此類葯物局部滴用治療翼狀胬肉的臨床報告還不多見，更缺乏前瞻性研究。
1.3q代謝葯物治療
絲裂黴素（MMC） 的應用：MMC 是從鏈黴素分離出來的抗腫瘤葯物，作用機理是：與DNA 分子的雙螺旋形成交聯，破壞DNA 的結構，抑制增殖期細胞的DNA 復制。MMC能抑制內皮細胞增生， 並使內皮細胞收縮、破碎、血小板粘著，導致血栓形成， 血管閉縮，增生的結膜血供阻斷而萎縮、消退以達到治療的目的。也有人認為使用MMC可以減弱抑制炎症反應的過程，從而引起血管腔閉塞性動脈炎，促進血管變性，防止纖維組織增生而達到預防胬肉復發效果。病理檢查發現胬肉組織有較多炎性細胞，而慢性炎症可以加速胬肉的增殖過程[7]。MMC為抗腫瘤抗生素，其抗炎作用可能減弱胬肉的增殖過程。近幾年來，MMC 被越來越多地應用於翼狀胬肉的治療。可局部滴用和注射治療， 用於滴眼的絲裂黴素C常配製成0.02的濃度。濃度過低， 可引起輕度到中度結膜充血， 結膜傷口癒合延遲以及結膜上皮缺損等。高濃度可引起中度表層點狀角膜炎和輕度前房反應[8]。應用絲裂黴素C 液點眼有嚴重並發症的，其濃度均在0.04 以上，用葯平均在2 周以上。[9]。在應用絲裂黴素輔助治療時， 盡可能使用最低濃度， 持續最短時間，可以減少繼發青光眼， 角膜穿孔及鞏膜軟化等嚴重並發症的發生。同時兼用皮質類固醇激素可以減輕充血、葯物刺激及瞼結膜炎等。用於結膜下注射的絲裂黴素C配製成0.004～0.04的濃度 [10，11]。0.004的絲裂黴素C每次注射0.2ml，可每天結膜下注射一次，共3～7次 [10]。 0.04的絲裂黴素C 使用0.2～0.3ml，只注射一次，重復治療可在2個月後進行[11]。楊靜[11]用0.4mg/ml的絲裂黴素C 0.2～0.3ml一次性注射於胬肉體部治療40眼的翼狀胬肉取得了較好的療效，無嚴重並發症。但與局部滴用該葯相似，在何種用法下（比如給葯頻度、濃度和量以及是否聯合用葯以增加療效等）療效最好，安全性最高，也還需要進一步探討。
5-氟脲嘧啶的應用：MMC 對增生期和靜止期細胞均有毒性。與MMC不同， 5-氟脲嘧啶作用雖較絲裂黴素C 弱，但僅對增生細胞有毒性作用，其毒性遠較絲裂黴素C 低，無鞏膜溶解等嚴重並發症，是一種較安全的纖維組織抑制劑[12]，且價格低廉。用量為結膜下注射1～3mg/次，共2～4次，經過治療後胬肉頭部侵入角膜小於2mm的大部分病人胬肉停止生長，纖維組織萎縮。Prabhasawat P[13]等對行翼狀胬肉切除術不到6月即將復發的患者39眼病變區每周接受5mg的5－FU注射共2周，結果發現：與單獨使用糖皮質激素滴眼相比，5－FU在抑制翼狀胬肉的復發上明顯有效，無復發期明顯長於對照組。吳曉玲[14]在翼狀胬肉切除術後第二天開始給予患者用5-氟尿嘧啶結膜下注射，每次5毫克，前3天每日1次，以後隔日1次，共5～7次，未發現有明顯眼部副作用。
但有學者[15]在術中放置濃度為10mg/ml的5-氟脲嘧啶海綿5min 治療，結果發現胬肉復發率甚至高於蒸餾水對照組。分析原因是5-氟脲嘧啶作為一種炎症刺激因子，反而促進纖維組織生長。曹志平[16]報告用5-Fu胬肉內注射治療，每次0.2ml ,每日1次，共5次1療程，一例患者第2次注射1d 後出現右眼磨痛，伴畏光、流淚、視物模糊等症狀，考慮為5-Fu致角結膜損傷。所以，用5-Fu局部注射治療翼狀胬肉時一定要嚴格掌握注射劑量、注射方法，以防不良反應的發生。5-氟脲嘧啶治療胬肉的效果及其安全性還需進一步研究。
平陽黴素的應用：翼狀胬肉主要成分是大量增生的成纖維細胞， 平陽黴素為q腫瘤葯物， 有效地抑製成纖維增生。錢查嬌[17]等用平陽黴素8mg加入注射生理鹽水0.8ml並加入5mg 地塞米松，取0.1～0.2ml,注射於胬肉的頸體部，1次/30天，2～3次為一療程；與單純翼狀胬肉切除術進行比較， 平陽黴素治療45眼， 治癒33眼，治癒率為73.33，單純翼狀胬肉切除術36眼，治癒19眼，治癒率為53，認為平陽黴素治療效果明顯好於手術治療。近年來，Chen 等和Denrass 等對翼狀胬肉的分子病理學研究證明，胬肉性成纖維細胞完全具備腫瘤細胞的各種生物學特徵。特別是復發性翼狀胬肉表現為多種抑癌基因的缺失，Spandidos 等建議應將翼狀胬肉歸結於結膜良性腫瘤范疇[18]。平陽黴素為一種廣譜抗腫瘤葯，能選擇性地抑制皮膚癌，從組織學上講，結膜及皮膚同屬外胚葉發生而來，因此平陽黴素對結膜組織的病變也是有選擇性的[19]。由於平陽黴素有抑制血管新生，抑制DNA、RNA 及蛋白質的合成和細胞核有絲分裂的作用，胬肉局部注射少量葯可加強這種效能，直接干擾胬肉的新陳代謝，使胬肉血管閉塞，缺乏血供，可抑製成纖維細胞增長，並破壞胬肉代謝使其萎縮，同時平陽黴素又有抗感染作用，對胬肉組織既能抑制其血管增生，又能促進已有血管攀的胬肉組織退行性變。據此，李裕欽[19]對侵犯角膜3mm的胬肉用平陽黴素直接注入胬肉體部近頸部處，使胬肉組織全部隆起，每次注射1mg（0.1mL）。26眼中24眼（92）胬肉逐漸脫落，2眼（8）停止發展；7眼（27）第2d出現角膜少許點染，3d後消失，未發現高眼壓、白內障等並發症。在胬肉早期即進行平陽黴素注射治療，治療效果良好，不需要多次注射甚至手術治療，患者痛苦小，副作用小，簡單經濟。
王雲等[20]用濃度為0.1mg/0.1mL的平陽黴素注射治療翼狀胬肉。每次注射0.1～0.3mL。7～10天注射1次，3～5次為1療程，第1療程結束後觀察1～3月，根據效果，可重復一個療程。227眼經治療後治癒193眼（85.02）,有效32眼（14.1）,無效2眼（0.88） 。取得較好的療效。每例患者隨訪時間最短半年，最長2年以上，未發現異常。
此外爭光黴素等抗代謝葯物對翼狀胬肉的治療，也有明顯的效果[21,22,23]。q代謝葯物治療注射後治療翼狀胬肉，可使胬肉體部變白，萎縮，停止進行，但是不能改變胬肉的形態，所以在發病的早期使用更有價值。
1.4 抑肽酶
萬金蘭等[24]根據翼狀胬肉組織中有異常的腫瘤壞死因子-α表達；翼狀胬肉組織的培養上清液中也能檢測到TNF-α的活性，可在體外促進翼狀胬肉成纖維細胞的增殖，以及抑肽酶能夠抑制由紫外線誘導的角質化細胞TNF-α的產生。研究抑肽酶對翼狀胬肉成纖維細胞由過氧化氫誘導產生的TNF-α的影響，發現當抑肽酶的濃度為1500U/ml和3000U/ml時能夠明顯地抑制由過氧化氫誘導的翼狀胬肉成纖維細胞分泌TNF-α；且該濃度對翼狀胬肉成纖維細胞無促進增殖作用。其研究認為，TNF-α對翼狀胬肉的形成和復發起著重要作用，而抑肽酶能夠明顯地抑制由過氧化氫誘導的翼狀胬肉成纖維細胞分泌TNF-α，因此抑肽酶可用於預防和治療翼狀胬肉， 抑肽酶用於翼狀胬肉的作用機制和治療效果還需進一步研究。
關於激光對翼狀胬肉的治療作用還需臨床上進一步長期大量研究。
目前還沒有一種非手術治療方法被普遍採用各種非手術治療方法還在不斷探索中，比如：治療時機、方法、頻度等。隨著研究的不斷深入，胬肉的病因和發病機理正在逐漸被人們所了解，這有助於探索更新的治療方法，使今後治療方法更加完善。隨著臨床治療病例的積累，期待有療效確切、副作用少、使用方便的理想方法被普遍認同。